Coronin 2A アクチベーター

一般的なコロニン2A活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジャスプラキノライドCAS 102396-24-7、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

コロニン2Aの活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路と複雑な相互作用を行い、最終的にアクチンフィラメント動態におけるタンパク質の機能的役割を高める。コロニン2Aが作用する生化学的ランドスケープは、フォルスコリンやジブチリル-cAMPのような化合物によって調節され、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはアクチン関連のシグナル伝達に影響を与える基質をリン酸化し、それによって細胞骨格再編成におけるコロニン2Aの活性を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子として機能し、このPKCが細胞骨格の動態に影響を与える。アクチンフィラメントを安定化させるジャスプラキノライドの作用は、アクチン重合へのコロニン2Aの参加を促進し、一方、EGCGのキナーゼ阻害作用は、競合的リン酸化を減少させ、コロニン2A経路の活性化を促進すると考えられる。

逆に、イオノマイシン、塩化リチウム、Y-27632のような化合物は、それぞれカルシウムシグナル伝達を調節し、GSK-3βを阻害し、Rho関連キナーゼ（ROCK）を阻害することによって、間接的にコロニン2Aの活性を高める。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、コロニン2Aの機能経路と交差するカルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）に関与する可能性がある。塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、間接的にコロニン・2Aが関与するアクチン重合過程に影響を及ぼし、一方、Y-27632によるROCKの阻害は、間接的にコロニン・2Aを活性化しうるアクチンフィラメントの張力の変化をもたらす。さらに、ML-7とブレッビスタチンはアクチンダイナミクスにおけるミオシンの役割に影響を与え、それによってコロニン2Aが促進することが知られている細胞骨格の再配列を調節する。シトカラシンDのアクチン重合阻害は、コロニン2Aの役割が増強される代償メカニズムを要求し、カリキュリンAのタンパク質リン酸化酵素阻害は、リン酸化パターンを変化させ、それによってコロニン2Aが影響するアクチンダイナミクスを調節する。これらの化学的活性化因子を総合すると、アクチン細胞骨格の制御の中心となるコロニン2Aの活性の微妙な増強が組織化される。