CLC-K1阻害剤

一般的なCLC-K1阻害剤としては、Benzamil-HCl CAS 161804-20-2、Clofilium tosylate CAS 92953-10-1、Niflumic acid CAS 4394-00-7、Flufenamic acid CAS 530-78-9およびTamoxifen CAS 10540-29-1が挙げられるが、これらに限定されない。

CLC-K1の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでその活性を阻害することができる様々な化合物が含まれる。アミロリド類似体であるベンザミルは、チャネルの機能に不可欠なイオン伝導機構を阻害することによってCLC-K1を阻害し、塩化物イオンがチャネルを通過するのを妨げる。同様に、非ステロイド性抗炎症薬であるニフルミン酸とフルフェナム酸は、ともにチャネルに結合して塩化物イオンの流れを阻害することにより作用し、CLC-K1の機能を直接抑制する。ジフェニルアミン-2-カルボン酸（DPC）とアントラセン-9-カルボン酸は、塩化物チャネルの孔に挿入して塩化物イオンの通過に物理的バリアを形成し、CLC-K1の活性を直接低下させることが知られている。

これらの直接的な阻害剤に加えて、他の物質も間接的にCLC-K1の機能に影響を与える可能性がある。カリウムチャネル遮断薬であるトシル酸クロフィリウムは膜電位を変化させ、間接的にCLC-K1を介した塩化物電流を減少させる。体積調節性アニオンチャネル（VRAC）の選択的遮断薬であるDCPIBも、一般的にVRAC活性と連関する塩化物イオン流を減少させ、間接的にCLC-K1を阻害する。タモキシフェンは、エストロゲン受容体に対する主要な作用にもかかわらず、CLC-K1を含むイオンチャネルに結合してコンフォメーション変化を誘導し、塩化物コンダクタンスを低下させる。メフロキンは、チャネルを介した塩化物輸送に必要な電気化学的勾配を破壊し、CLC-K1の機能を阻害する。クロロトキシンとフロセミドは、構造的には異なるが、CLC-K1に結合して塩化物イオンの流れを遮断し、チャネルの輸送活性を直接阻害することにより、同様の阻害作用を示す。これらの化学物質は、その多様な作用を通して、集合的にCLC-K1の阻害に寄与し、それぞれがユニークなアプローチで、細胞膜を横切って塩化物イオンを輸送するチャネルの能力を低下させる。