CIRH1A アクチベーター

一般的なCIRH1A活性化剤としては、レプトマイシンB CAS 87081-35-4、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、ホモハリングトニンCAS 26833-87-4、ラパマイシンCAS 53123-88-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

核外輸送の強力な阻害剤であるレプトマイシンBは、CRM1/exportin 1経路を破壊し、CIRH1Aの核内保持を増加させ、リボソーム生合成における機能を高める可能性がある。CIRH1Aはこの基本的な細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たしていると考えられているため、CIRH1Aが核内で安定化することで、リボソームがより強固に組み立てられるようになる可能性がある。DNAに結合してRNAポリメラーゼを阻害することで知られるアクチノマイシンDは、細胞のストレス反応を引き起こし、間接的にリボソーム産生へのCIRH1Aの関与を高める可能性がある。このストレス応答はリボソームアセンブリー成分の必要性を高め、それによってCIRH1Aの機能的能力を高める可能性がある。シクロヘキシミドとホモハリントニンはどちらもタンパク質生合成阻害剤であるが、CIRH1Aを安定化させるという予期せぬ結果をもたらすかもしれない。新しいタンパク質の生産を停止させることによって、これらの化合物はCIRH1Aを含む既存のタンパク質のターンオーバー速度を低下させ、それによって細胞内での存在と活性を延長させる可能性がある。

ラパマイシンは、リボソームの生合成に影響を及ぼすことが知られている、細胞増殖と代謝の中心的調節因子であるmTORシグナル伝達経路を標的とする。ラパマイシンによるmTORの阻害は、このプロセスのアップレギュレーションにつながる可能性があり、CIRH1Aは間接的に関与し、リボソームアセンブリに関連する活性にとってより有利な位置を享受している可能性がある。同様に、MG-132はユビキチン-プロテアソーム経路を阻害し、CIRH1Aを含む可能性のあるタンパク質の蓄積をもたらし、リボソームアセンブリーにおけるCIRH1Aの活性を高める可能性がある。タンパク質の分解を阻止することによって、MG-132は細胞内でCIRH1Aの機能的な状態を不注意にも高めてしまう可能性がある。クロロキンはエンドソームとリソソームのpHを変化させることにより、細胞内輸送経路に影響を与え、リボソームの生合成に関与する因子の細胞内局在と濃度を変化させることにより、間接的にCIRH1Aの活性に影響を与える可能性がある。ウリジンやレチノイン酸のように、それぞれRNA合成や遺伝子発現を調節する化合物は、リボソーム産生を増加させる需要を生み出す可能性がある。