CHSY2阻害剤

一般的な CHSY2 阻害剤には、メトトレキサート CAS 59-05-2、塩化マンガン(II)ビーズ CAS 7773-01-5、ブレフェジン A CAS 20350-15-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、スウェインソニン CAS 72741-87-8 などがあるが、これらに限定されない。

CHSY2の化学的阻害剤は、CHSY2が依存する生化学的経路や細胞プロセスに影響を与えることにより、その機能の様々な側面を標的とすることができる。例えば、フルオロスルホン酸塩は、硫酸転移酵素のような酵素の求核基と不可逆的な共有結合を形成することができる。硫酸転移酵素はプロテオグリカンの修飾に関与しているので、この共有結合はCHSY2の基質利用性を低下させ、機能阻害につながる。さらに、パルミトイル化過程に関与する分子であるパルミトイル-CoAは、グリコサミノグリカン前駆体を合成する酵素の機能を変化させ、基質の欠乏によってCHSY2の機能的活性を効果的に低下させる。ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することにより葉酸経路を標的とするメトトレキサートは、CHSY2を含むすべてのタンパク質の生産に不可欠なDNAとRNA合成に重要なヌクレオチドであるチミジル酸の生産を制限することにより、間接的にCHSY2に影響を与える可能性がある。

他の化学物質は、CHSY2の機能にとって重要な局在化と修飾のプロセスを阻害する。例えばブレフェルジンAは、CHSY2が働くゴルジ装置を破壊し、CHSY2の適切な局在化とその後の機能的活性を阻害する。同時に、ツニカマイシンは、CHSY2を含む多くの酵素の成熟に不可欠なプロセスであるN-結合型グリコシル化を阻害することで、CHSY2の正しいフォールディングと機能を妨げる可能性がある。同様に、SwainsonineとCastanospermineは、それぞれゴルジ体のα-マンノシダーゼIIとグルコシダーゼIとIIを阻害することによって糖タンパク質のミスプロセッシングを引き起こし、CHSY2の活性にとって好ましくない環境をもたらす。デオキシガラクトノジリマイシンおよびデオキシマンノジリマイシンは、タンパク質のグリコシル化パターンを変化させることにより、CHSY2による基質認識を阻害する可能性がある。β-ラパコンは、硫酸転移酵素活性に影響を与えることが知られている細胞の酸化還元状態に影響を与え、CHSY2基質の利用可能性を低下させる可能性がある。最後に、モネンシン（Monensin）は、酵素の活性に重要なゴルジ体内の酸性化を阻害することにより、CHSY2の機能を低下させる可能性がある。