CES3 アクチベーター

一般的なCES3活性化物質としては、4-メチルウンベリフェロンCAS 90-33-5、インドメタシンCAS 53-86-1、トログリタゾンCAS 97322-87-7、デキサメタゾンCAS 50-02-2、フェノフィブラートCAS 49562-28-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CES3活性化剤は、脂肪酸代謝と薬物代謝に重要な役割を果たすCES3酵素を調節する化学物質である。これらの活性化剤は、CES3活性の亢進につながる様々な細胞メカニズムを通じて作用する。4-メチルウンベリフェロンとインドメタシンは、通常CES3活性を阻害する分子のレベルを低下させることにより機能する。4-メチルウンベリフェロンはヒアルロン酸合成を減少させ、ヒアルロン酸レベルが高くなると通常CES3の機能が抑制されることから、間接的にCES3活性を高める。インドメタシンはCOX阻害剤として、通常CES3活性を抑制するプロスタグランジンの産生を抑制する。

CES3活性化因子のもう一つの重要なグループはPPARアゴニストで、Troglitazone、Fenofibrate、Rosiglitazone、Pioglitazone、GW7647、GW1929、WY-14643などがある。これらの化合物は、PPARαまたはPPARγに結合して活性化することにより、CES3の発現を高め、その活性を増強することができる。PPARは遺伝子発現を制御する核内ホルモン受容体であり、その活性化によってCES3の転写が増加する。グルココルチコイド受容体作動薬であるデキサメタゾンも、CES3の発現を上昇させることにより、CES3活性を増強する。グルココルチコイド受容体は活性化されると、CES3を含む様々な遺伝子をアップレギュレートする。最後に、メトホルミンとAICARはAMPKを活性化し、間接的にCES3の活性化につながる。AMPKの活性化は、CES3活性化因子として知られるPPARαのアップレギュレーションに拍車をかける。