Ces1g アクチベーター

一般的なCes1g活性化剤としては、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、クロフィブラートCAS 637-07-0、ゲムフィブロジルCAS 25812-30-0、ピオグリタゾンCAS 111025-46-8およびロシグリタゾンCAS 122320-73-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

カルボキシルエステラーゼ1g(Ces1g)は、様々な内因性及び外因性物質の代謝に重要な役割を果たすカルボキシルエステラーゼの幅広いファミリーの一員である。特にCes1gは肝臓で主に発現する酵素で、エステルやアミドを含む化合物の加水分解に関与し、食餌性脂肪やコレステロールの生理的処理に関与するほか、ある種の医薬品や生体外物質の代謝クリアランスにも関与する。この酵素の活性は、様々な脂溶性物質を分解する体の能力を反映し、その後の排泄やより親水性の代謝産物への変換を促進する。Ces1gの発現は一定ではなく、様々な化学化合物によってアップレギュレートされる可能性があり、それらはしばしば、CES1G遺伝子の転写活性化につながる複雑な細胞内シグナル伝達経路を引き起こす。Ces1gの発現調節因子を理解することは、身体が様々な環境暴露にどのように適応し、代謝の恒常性を維持しているかを理解する上で極めて重要である。

Ces1gの発現をさまざまな分子メカニズムで誘導する化学的活性化物質がいくつか同定されている。フィブラートとして知られるフェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルなどの化合物は、核内受容体であるPPARαを刺激する能力が認められており、活性化されると、Ces1gを含む脂肪酸酸化や脂質代謝に関与する遺伝子の転写を促進する。チアゾリジン系に分類されるピオグリタゾンとロシグリタゾンは、PPARγを活性化し、Ces1gの発現を増加させるが、これは脂質代謝経路が相互に関連していることを示している。リファンピシンやフェノバルビタールのような他の活性化剤は、PXRやCARのような核内受容体に作用して酵素を強力に誘導し、解毒プロセスに関与する遺伝子の発現を制御する。さらに、オメプラゾールやカルバマゼピンのような化合物もこれらの受容体に関与しており、Ces1gレベルを調節できる物質の範囲が広いことを示している。tert-ブチルヒドロキノン（tBHQ）のような抗酸化物質は、酸化ストレスに対する細胞防御機構の重要な調節因子であるNrf2経路の活性化を通して、Ces1gを誘導することができる。これらの活性化因子は、Ces1gの発現に影響を与え得る多様な化学的相互作用を例証しており、生物の代謝適応性における酵素の中心的役割を反映している。