Centaurin α2阻害剤

一般的なセントロリンα2阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、PIK-75、塩酸塩 CAS 372196-77-5。

ケンタウリンα2を阻害するには、いくつかの化学物質を利用することができる。真菌の代謝産物であるワートマンは、そのATP結合部位を共有結合で修飾することにより、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）を不可逆的に阻害する。これにより、PI3Kの活性化を防ぎ、PtdInsP3が関与する下流のシグナル伝達経路を破壊し、ケンタウリンα2の活性化を阻害する。同様に、合成化合物であるLY 294002は、PI3Kの触媒部位に結合することによってPI3Kを競合的に阻害し、その活性化とその後のシグナル伝達経路を妨害する。ケンタウリンα2を阻害するもう一つのアプローチは、そのシグナル伝達経路の上流または下流成分を標的とすることである。ホスホリパーゼC（PLC）の選択的阻害剤であるU-73122は、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2）の加水分解を阻害することにより、InsP4の産生を減少させる。ケンタウリンα2はInsP4に結合するので、PLCの阻害は間接的にケンタウリンα2のInsP4への結合を阻害する。

NSC 23766 Trihydrochlorideは、ケンタウリンα2の下流エフェクターであるRho GTPaseを標的とする。Rho GTPaseを阻害することにより、この化合物はRho GTPaseが関与する下流のシグナル伝達経路を破壊し、間接的にケンタウリンα2の活性化に影響を与える。Arfaptin-1とBrefeldin Aは、ケンタウリンα2の上流制御因子であるArfsの活性化を阻害する。Arfaptin-1はArfsを特異的に阻害する合成ペプチドであり、Brefeldin Aはゴルジ装置の完全性を破壊し、Arfの活性化を阻害する。その他の阻害剤としては、ROCK（Rho GTPaseの下流エフェクター）を選択的に阻害するY-27632（遊離塩基）、PI3Kを選択的に阻害するPIK-75（塩酸塩）、MAPKシグナル伝達経路のMEK1/2を選択的に阻害するU0126などがある。これらの阻害剤はそれぞれのシグナル伝達経路を破壊し、間接的にケンタウリンα2の活性化に影響を与える。まとめると、ケンタウリンα2阻害剤は、PI3K、PLC、Rho GTPases、Arfs、ROCKs、MAPKシグナルを含む、そのシグナル伝達経路の様々な構成要素を標的とする。これらの阻害剤は、ケンタウリンα2の活性化と下流のシグナル伝達を阻害し、細胞プロセスにおけるケンタウリンα2の機能を調節するための潜在的な戦略を提供する。