CED-5 アクチベーター

一般的なCED-5活性剤としては、Jasplakinolide CAS 102396-24-7、NSC 23766 CAS 733767-34-5、ML 141 CAS 71203-35-5、EHop-016 CAS 1380432-32-5およびY-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

CED-5活性化剤には、Rac1 GTPaseシグナル伝達経路とアクチン細胞骨格ダイナミクスを調節することによって、間接的にCED-5/Dock180の活性に影響を与える様々な化合物が含まれる。これらの化合物は、アクチンフィラメントを安定化させるか、関連するGTPaseを阻害するか、あるいはGTPaseを制御する他のタンパク質の活性を変化させることによってその効果を発揮し、CED-5/Dock180活性の代償的なアップレギュレーションにつながる。例えば、Jasplakinolideのようなアクチンフィラメント安定化剤やSwinholide Aのような破壊剤は、細胞が細胞骨格構造を制御しようとする際に、Dock180の活性を増強する細胞応答を引き起こす可能性がある。

さらに、NSC23766やML141のような低分子はCED-5を直接活性化しないが、Rac1や関連GTPaseの活性を調節し、それによって間接的にCED-5の機能に影響を与える。これらの化合物の間接的な作用は、アクチン細胞骨格のリモデリングと細胞貪食プロセスにおけるDock180の役割を考えると、Dock180が関与するシグナル伝達のダイナミクスを変化させる結果になるかもしれない。EHop-016、LY294002、IPA-3で見られたように、他のGEFや下流のエフェクターを阻害することで、Dock180のGEF活性がアップレギュレートされ、アクチン細胞骨格と関連するシグナル伝達経路の恒常性を維持するような細胞環境を作り出すかもしれない。