Cdk11 アクチベーター

一般的なCdk11活性化剤には、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、 塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがある。

Cdk11活性化剤は、細胞内シグナル伝達カスケードに選択的に関与し、間接的なメカニズムによってCdk11の活性を増強する化合物の集合体である。例えば、ロスコビチンやオロモウシンはCDK阻害剤として作用する一方で、他のCDKを阻害して細胞のバランスをCdk11の活性にシフトさせることにより、逆説的にCdk11の機能的能力の増加を可能にする。イソプレナリンやフォルスコリンのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてPKAを活性化する。活性化されたPKAは、CdkCdk11と会合するタンパク質をリン酸化することができる。活性化物質とは、様々な細胞経路を調節することによって間接的にCdk11の機能的活性を促進する、多様な化合物のことである。ロスコビチンやオロモウシンなどの化合物は、主にCDK阻害剤として知られているが、不注意にもCdk11の活性を相対的に亢進させてしまうことがある。これは、これらの阻害剤が他のCDKを抑制するために起こる現象であり、通常複数のCDKが共有する細胞内プロセスにおいてCdk11が優位に立つことを可能にする可能性がある。同様に、イソプレナリンとフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを刺激して間接的にCdk11の活性化に寄与する。PKAは次に、Cdk11のキナーゼ活性を促進する基質や調節タンパク質をリン酸化する可能性がある。IBMXによるcAMPおよびcGMPレベルの上昇もまた、PKAまたはPKG活性を亢進させ、間接的にCdk11の機能をアップレギュレートする可能性がある。レチノイン酸は、細胞分化におけるその役割を通して、Cdk11制御タンパク質の発現を変化させることにより、Cdk11活性に有利な細胞環境を誘導することができる。

さらに、パクリタキセルは微小管を安定化させ、Cdk11が活性化するG2/M期で細胞周期を停止させることで、細胞周期の進行におけるCdk11の役割を間接的に高める可能性がある。A-769662によるAMPKの活性化とオカダ酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、活性化タンパク質との相互作用を促進するか、脱リン酸化を阻害することによって、いずれもCdk11の活性化を助長する環境に寄与している。オルトバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害することにより、Cdk11と相互作用し活性化するタンパク質のリン酸化レベルを上昇させる可能性がある。塩化リチウムは、GSK-3の阻害を介して、遺伝子転写におけるCdk11の活性に影響を及ぼす可能性のあるタンパク質であるβ-カテニンの蓄積を引き起こす可能性がある。最後に、トリコスタチンAは遺伝子発現パターンを変化させるが、これにはCdk11の機能を亢進させるタンパク質のアップレギュレーションが含まれる可能性があり、その結果、Cdk11活性の亢進を頂点とする事象のカスケードに寄与する。これらの活性化因子は、様々なシグナル伝達経路に標的を定めて影響を及ぼすことで、Cdk11の発現レベルに直接影響を与えることなく、Cdk11のキナーゼ活性の上昇を促進する。