CDIP アクチベーター

一般的なCDIP活性化剤には、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、SCH772984 CAS 942183-80-4、CP 31398 di 塩酸塩 CAS 259199-65-0、MIRA-1 CAS 72835-26-8、2-ビニル-4-キナゾリノール CAS 91634-12-7。

CDIPアクチベーターに分類される化学活性化剤は、ストレスに対する細胞応答の重要な調整役であり、ゲノムの完全性を守るp53シグナル伝達経路に多面的に関与することでその役割を発揮する。Nutlin-3、JNJ-26854165、MI-773などの化合物は、p53とMDM2の相互作用を阻害することでその効果を発揮する。MDM2がp53に結合するのを阻害することにより、これらの分子はp53のユビキチン化とそれに続く分解を減少させ、p53の蓄積と活性化につながる。機能的なp53タンパク質の存在が高まると、CDIPの制御ネットワークのレパートリーにある遺伝子の転写が増幅され、それによってCDIPの活性が間接的に増強される。さらに、テノビン-6のような薬剤は、この調節を脱アセチル化経路にまで広げ、通常p53の転写活性を抑制するサーチュインを阻害し、CDIPの機能的影響をさらに拡大する可能性がある。PRIMA-1、CP-31398、SCH 529074は、p53変異体のDNA結合能力を回復させることにより、細胞のアポトーシス過程を制御する能力を復活させる。変異型p53の転写活性の再活性化は、下流のアポトーシスシグナル伝達カスケードを再確立する可能性があり、それによって細胞死を媒介するCDIPの役割に影響を与える。