Cd1d1阻害剤

一般的なCd1d1阻害剤としては、フィトスフィンゴシンCAS 554-62-1、クルクミンCAS 458-37-7、メチル-β-シクロデキストリンCAS 128446-36-6、ピオグリタゾンCAS 111025-46-8、GW4869 CAS 6823-69-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

CD1d1の化学的阻害剤には、脂質抗原提示に関連する様々なメカニズムを通じてタンパク質の機能を阻害する様々な化合物が含まれる。α-ガラクトシルセラミドであるKRN7000はCD1d1に直接結合し、CD1d1の重要な機能である抗糖脂質抗原の提示を変化させる。この抗原提示を変化させることにより、KRN7000はCD1d1の活性を効果的に阻害する。同様に、フィトスフィンゴシンとクルクミンは、CD1d1が適切に機能するために不可欠な脂質ラフトに統合し、膜流動性に影響を与えることで効果を発揮する。フィトスフィンゴシンはラフトの脂質組成を変化させ、CD1d1の抗原提示能力を損なう可能性があり、一方、クルクミンはCD1d1と細胞膜内の脂質抗原との結合を阻害する。

メチル-β-シクロデキストリンやフィリピンIIIのような他の阻害剤は、それぞれコレステロールを細胞膜から抽出したり、コレステロールに結合することによって、脂質ラフトの構造的完全性を標的とする。これらの障害は脂質ラフトの組織化を妨げ、CD1d1の機能を阻害する。ピオグリタゾンとGW4869は脂質代謝を変化させ、前者は細胞膜の全体的な脂質組成を変化させ、後者はスフィンゴミエリナーゼを阻害してスフィンゴミエリンの蓄積をもたらす。これらの変化はいずれもCD1d1の脂質抗原提示を損なう可能性がある。シンバスタチンのコレステロール低下作用もまた、CD1d1の機能に影響を及ぼす可能性のある脂質ラフトランドスケープの変化をもたらす。マヌマイシンAは、ファルネシルトランスフェラーゼを阻害することにより、CD1d1と会合するタンパク質の脂質修飾に影響を与え、CD1d1の抗原提示を阻害する。ニトロベンゾオキサジアゾール標識ガングリオシド(NBD-GM1)は、CD1d1の局在と機能を破壊する脂質ラフトを撹乱する。セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害することにより、CD1d1の機能に不可欠な脂質合成に変化をもたらす。最後に、ブレフェルジンAはゴルジ装置を破壊し、CD1d1の適切なフォールディングと輸送を阻害し、脂質抗原を提示するために細胞表面に到達することを妨げ、活性を阻害する。これらの化学物質はいずれも、CD1d1の機能サイクルの重要なステップである、免疫系に脂質抗原を提示するタンパク質の能力を直接的あるいは間接的に阻害することによってCD1d1を阻害する。