CD161活性化剤には、CD161タンパク質の機能的活性を直接的または間接的に増強することができる様々な化合物が含まれる。いくつかの活性化剤は、PKCやPI3Kのような複数のシグナル伝達経路の主要な上流制御因子に影響を与えることによって、あるいはPKAの活性化につながるcAMPレベルを操作することによって機能する。これらのキナーゼの活性化とそれに続く様々な下流タンパク質のリン酸化は、CD161の活性化につながる。例えば、酢酸ミリスチン酸ホルボール(PMA)はPKCの強力な活性化因子であり、それによって間接的にCD161に影響を与える。同様に、フォルスコリンとIBMXはcAMPレベルを上昇させ、PKAを介して間接的にCD161を活性化する。
他の化合物は、特定のタンパク質や酵素を阻害することによって機能し、CD161の活性化につながる他の経路へとシグナル伝達のバランスをシフトさせる。Bisindolylmaleimide I、Calphostin C、LY294002、Wortmannin、U73122、H89、Staurosporine、およびOkadaic Acidは、そのような阻害剤の例である。PKC、PI3K、PLC、PKA、様々なプロテインキナーゼ、PP2Aをそれぞれ阻害することにより、これらの化合物はCD161の機能的活性の増加につながるシグナル伝達イベントを引き起こすことができる。例えば、LY294002とWortmanninは、PI3Kを阻害することにより、CD161の活性化につながる経路へとシグナル伝達のバランスをシフトさせることができる。
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