CCDC38 アクチベーター

一般的なCCDC38活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

CCDC38の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通じてその活性化を促進することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニリルシクラーゼを直接刺激し、それによってサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはCCDC38をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、間接的にPKAの活性化能を維持し、CCDC38のリン酸化と活性化を促進する。PMAは別のメカニズムで作用し、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。PKCは多くのタンパク質をリン酸化することが知られており、CCDC38はその標的の可能性がある。このリン酸化はCCDC38の活性化を意味する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化することができるが、これらのキナーゼはCCDC38をリン酸化することができ、CCDC38の活性化を示唆する。

同じように、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、カルシウムを介したシグナル伝達経路を介してCCDC38を活性化しうる細胞質カルシウム濃度の上昇をもたらす。FPL64176は、カルシウムチャネルを活性化することによってこのカルシウム流入を促進し、CCDC38のリン酸化と活性化をさらにサポートする。オカダ酸およびカリクリンAは、どちらもタンパク質ホスファターゼ阻害剤であるが、タンパク質のリン酸化状態を延長させ、その中にはCCDC38も含まれる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、その結果CCDC38がリン酸化されることから、ストレスシグナルに応答する活性化経路が示唆される。ピセアタンノールはSykキナーゼを阻害することで作用し、細胞内シグナル伝達のバランスをCCDC38を活性化する経路へとシフトさせる可能性がある。最後に、cAMPの安定なアナログである8-Bromo-cAMPは、PKAの活性を維持し、CCDC38をリン酸化して活性化する。