CCDC22阻害剤

一般的なCCDC22阻害剤としては、WZ4003、GSK 690693 CAS 937174-76-0、MLN 4924 CAS 905579-51-3、PF 4708671 CAS 1255517-76-7、Torin 1 CAS 1222998-36-8が挙げられるが、これらに限定されない。

CCDC22の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、細胞内プロセスにおけるタンパク質の機能を阻害する。例えば、WZ4003は、細胞接着プロセスにおいて重要な役割を果たすキナーゼであるNUAKファミリーキナーゼ1（NUAK1）を標的とする。NUAK1を阻害することにより、WZ4003は間接的にCCDC22の細胞接着と遊走に対する制御的影響を阻害する。同様に、GSK690693は、CCDC22も働くことが知られているNF-kBシグナル伝達経路の基質をリン酸化するキナーゼであるAKTを阻害することによって作用する。従って、GSK690693によるAKTの阻害は、この経路における基質のリン酸化を減少させ、CCDC22の制御的役割を減少させる。MLN4924は、NF-kB経路に関与するタンパク質を修飾するneddylationを担うNEDD8活性化酵素を標的とすることで、異なるアプローチをとる。この酵素を阻害することで、MLN4924はNF-kB経路内の成分のネディレーション依存的な修飾を減少させ、CCDC22の機能に影響を与えることができる。

CCDC22を阻害するための多面的なアプローチをさらに解明する化学物質が追加された。PF-4708671は、タンパク質合成と細胞増殖に不可欠なp70 S6キナーゼに注目した。このキナーゼを阻害することにより、PF-4708671はCCDC22が影響を及ぼすと考えられているプロセスを抑えることができる。化合物Torin 1とINK128は、それぞれmTORC1とmTORC1/2という異なる複合体において、ラパマイシンのメカニスティック・ターゲット（mTOR）を標的とする。これらの複合体の阻害は、CCDC22が関与している細胞増殖とオートファジーを阻害する。BMS-345541はIKKを特異的に阻害するため、NF-kB経路の活性化を阻害し、結果としてCCDC22の役割に影響を与える。一方、AZD8055はmTORC1とmTORC2の両方を広範囲に阻害し、細胞の増殖と生存の制御を阻害し、その結果CCDC22の作用に影響を及ぼす。同様に、PF-04691502とPalomid 529は、それぞれPI3KとmTOR、あるいはAKT/mTOR経路の両方を標的とし、これらは細胞増殖と生存を制御するシグナル伝達経路に関与しており、それによってCCDC22の機能に影響を与える。最後に、CCT128930とPP242は、それぞれAKTとmTORキナーゼ活性を阻害し、生存経路や、CCDC22が関与していると思われる細胞増殖、代謝、オートファジーを制御するシグナル伝達に影響を与え、その結果、このタンパク質の機能が低下する。