CASKIN2阻害剤

一般的なCASKIN2阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、K-252a CAS 99533-80-9、Lavendustin A CAS 125697-92-9、Genistein CAS 446-72-0、およびErlotinib, Free Base CAS 183321-74-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CASKIN2の化学的阻害剤は、細胞内シグナル伝達における機能的役割に不可欠なそのキナーゼ活性を標的とする。よく知られたキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、キナーゼドメインへの結合をATPと競合させることにより、CASKIN2を直接阻害し、リン酸化活性を阻止することができる。このメカニズムはK252aにも共通しており、K252aも幅広いキナーゼ阻害剤として作用し、CASKIN2の機能にとって重要な自己リン酸化過程を阻害する。ラベンダスチンAは、典型的にはチロシンキナーゼの阻害剤であるが、CASKIN2が持っているかもしれないあらゆるチロシンキナーゼ活性を阻害することができ、機能的活性の低下につながる。ゲニステインは、CASKIN2のシグナル伝達機能に不可欠なチロシン残基でのリン酸化を阻害することにより、同様の経路をたどる。

キナーゼ阻害のテーマを続けると、主に上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼを標的とするエルロチニブは、CASKIN2を含む下流のキナーゼ活性を低下させることによってEGFRシグナル伝達経路内で作用すれば、間接的にCASKIN2を阻害することができる。もう一つのマルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブは、スニチニブが標的とするキナーゼの下流でCASKIN2が機能すれば、CASKIN2の活性を低下させることができる。ソラフェニブのマルチキナーゼ阻害は、CASKIN2が関与している可能性のあるシグナル伝達過程を阻害するため、CASKIN2のキナーゼ活性を直接低下させる可能性がある。ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）チロシンキナーゼを標的とするラパチニブも、CASKIN2がHER2シグナル伝達カスケードの一部であれば、CASKIN2の活性を低下させる可能性がある。ダサチニブによるSrcファミリーキナーゼの阻害は、CASKIN2が同様のキナーゼ活性を共有するか、Srcファミリーキナーゼ活性を含む経路の一部である場合、CASKIN2の機能阻害につながる可能性がある。バンデタニブは受容体チロシンキナーゼシグナル伝達を阻害し、パゾパニブはマルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤として、そのシグナル伝達経路を阻害することによりCASKIN2の機能阻害に寄与することができる。最後に、Srcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤であるBosutinibは、Srcキナーゼシグナル伝達ネットワークを破壊することによってCASKIN2を阻害し、その結果、CASKIN2が細胞内で作用を発揮するのを妨げる可能性がある。