casein kinase Iγ2阻害剤

一般的なカゼインキナーゼ Iγ2 阻害剤には、IC261 CAS 186611-52-9、CKI-7 ジヒドロクロリド CAS 1177141-67-1、PF 670462 CAS 950912-80-8、カゼインキナーゼI阻害剤、D4476 CAS 301836-43-1、PF 4800567 CAS 1188296-52-7。

カゼインキナーゼIγ2（CKIγ2）は、セリン/スレオニンプロテインキナーゼのカゼインキナーゼI（CKI）ファミリーのメンバーであり、細胞周期の進行、概日リズム、細胞内シグナル伝達経路など、様々な細胞プロセスの重要な制御因子である。CKIγ2は特に、胚発生、組織の恒常性、腫瘍形成に関与する基本的な経路であるWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の調節において極めて重要な役割を果たしている。この経路において、CKIγ2は重要な転写コアクチベーターであるβ-カテニンをリン酸化し、ユビキチン化され、プロテアソームによって分解される。このβ-カテニンの安定性の制御は、Wnt標的遺伝子の転写活性を制御するのに必須であり、それによって細胞の増殖、分化、移動に影響を与える。

CKIγ2の阻害には、その酵素活性を阻害したり、細胞内シグナル伝達ネットワーク内での相互作用を阻害したりすることを目的とした様々な戦略がある。一般的なアプローチの一つは、CKIγ2のATP結合ポケットを特異的に標的とする低分子阻害剤の使用であり、それによってβ-カテニンを含む基質タンパク質のリン酸化が阻害される。さらに、Wntシグナル伝達経路そのものなど、CKIγ2を活性化する上流のシグナル伝達経路を阻害することで、CKIγ2活性と下流のシグナル伝達カスケードを効果的にブロックすることができる。さらに、リン酸化やアセチル化などの翻訳後修飾は、CKIγ2活性や基質特異性を制御することができ、薬理学的介入のさらなる機会を提供する。