CaMKIIα アクチベーター

一般的なCaMKIIα活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、タプシガルギンCAS 67526-95-8、およびリャノジンCAS 15662-33-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CaMKIIα活性化剤は、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIα（CaMKIIα）の活性を刺激する能力で知られる化学物質のグループである。これらの化学物質は、CaMKIIキナーゼファミリーのアイソフォームの一つであるCaMKIIαを、関連する経路や細胞プロセスに影響を与えることによって、直接的または間接的にアップレギュレートするように作用する。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）活性を促進し、その後CaMKIIαの活性化を高めることができる。オカダ酸の作用はこれとは異なり、CaMKIIαを脱リン酸化して不活性化するタンパク質リン酸化酵素を阻害し、活性状態を維持する。イオノマイシンとA-23187はカルシウムイオノフォアとして機能し、CaMKIIαの主要な活性化機構である細胞内カルシウムレベルを直接上昇させる。

カルシウム流入は活性化のもう一つの一般的な方法であり、L型カルシウムチャネル活性を高めるBay K 8644やカルシウムを放出するようにリアノジン受容体を修飾するRyanodineのような化学物質によって実証されている。さらに、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とOAGは、CaMKIIαをリン酸化し活性化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。H-89やKN-62のようなある種の化学物質は、間接的にCaMKIIαの活性化につながる。H-89はPKAを阻害し、それによってCaMKIIαの代償的な活性化を引き起こし、一方KN-62は阻害剤としての主な役割にもかかわらず、低濃度でCaMKIIαの活性化を増強することができる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって作用し、それによって細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CaMKIIαを活性化する。カルミダゾリウムは、CaMKIIα活性化の重要な補因子であるカルモジュリン活性を調節する。このように、CaMKIIα活性化剤は、CaMKIIαの調節と様々な細胞プロセスにおけるその役割を理解するための重要なツールである。