calicin アクチベーター

一般的なカリシン活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

カリシン活性化物質には、細胞内のcAMPレベルを調節することでタンパク質の活性を高める化学物質が含まれ、カリシンが相互作用する可能性のある基質をリン酸化することで知られるPKAが関与する下流のシグナル伝達機構を活性化する。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを刺激することにより、cAMPの急上昇を引き起こし、その後PKAを活性化し、カリシンを基質として、あるいは細胞プロセスに関与する複合体の一部として含む可能性のあるリン酸化事象のカスケードを引き起こす。ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤として作用するIBMXやロリプラムのような他の薬剤は、cAMPの分解を阻止し、それによってこの環状ヌクレオチドのレベルを上昇させ、カリシンの活性をさらに高める。cAMPはPKAを活性化する二次メッセンジャーであるため、リン酸化経路を通じて間接的にカリシンの機能に影響を与えることができる。

ザプリナスト、シロスタミド、ミルリノンなどの化合物は、それぞれPDE5とPDE3を選択的に阻害することにより、cAMPレベルの上昇に寄与し、カリシンの活性化を促進する可能性がある。同様に、シルデナフィルやジピリダモールは、PDE5や様々なホスホジエステラーゼを阻害することによって働き、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらし、細胞内でのカリシンの活性に影響を及ぼす可能性がある。さらに、テオフィリン、イソプロテレノール、ドブタミン、アナグレリドのような薬剤も、非選択的PDE阻害やβアドレナリン受容体アゴニズムのような異なるメカニズムによって、cAMP調節を介して効果を発揮し、この確立された細胞内シグナル伝達経路を介してカリシンの活性をさらに増強する。総合すると、これらのカリシン活性化因子は、cAMPの増加とPKAの活性化を協調的に介してカリシンの機能状態を高め、カリシンの発現レベルを変えることなく、様々な細胞機能におけるカリシンの役割に道を開く。