CAGE-1 アクチベーター

一般的なCAGE-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

CAGE-1の化学的活性化剤は、リン酸化状態やセカンドメッセンジャー濃度を変化させることにより、様々な生化学的経路を通じてタンパク質の活性に影響を与えることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAはCAGE-1をリン酸化し、その酵素活性を高める。同様に、安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPも、PKAを直接活性化し、CAGE-1のリン酸化につながることで、同じ目的を果たす。プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで知られるPMAは、CAGE-1の活性化につながるリン酸化カスケードを引き起こす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、CAGE-1をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こす。タプシガルギンもまた、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）ポンプを阻害することによって細胞内カルシウムレベルを上昇させ、同様にキナーゼを介したリン酸化とCAGE-1の活性化をもたらす。

アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞ストレスシグナルに応答してCAGE-1のリン酸化と活性化を引き起こす。ザプリナストとノノ酸スペルミンはともに細胞内のcGMPレベルを上昇させ、cGMP依存性プロテインキナーゼを活性化し、CAGE-1をリン酸化し活性化する。オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、CAGE-1をリン酸化、つまり活性化された状態に維持する。ビスインドリルマレイミドIは、典型的にはPKC阻害剤であるが、特定の条件下ではPKCの逆説的活性化を引き起こし、CAGE-1をリン酸化して活性化する可能性がある。H-89は主にPKA阻害剤として知られているが、その乱用性により他のキナーゼに影響を与える可能性があり、別の経路でCAGE-1がリン酸化され活性化される可能性がある。これらの化学物質は、細胞内シグナル伝達ネットワーク内の異なるノードを標的とすることで、タンパク質の制御機構との直接的または間接的な相互作用を通じて、CAGE-1の機能的活性化を確実にする。