Cactin阻害剤

一般的なカクチン阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、PD 184,352 CAS 212631-79-3、Rapamycin CAS 53123-88-9、PP242 CAS 1092351-67-1、Sorafenib CAS 284461-73-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

Cactin阻害剤は、タンパク質の機能を破壊するために様々なメカニズムを用いる。WortmanninはPI3Kを標的として、PI3K-PDK1-Aktシグナル伝達経路を破壊し、その結果、Cactinのタンパク質の安定性が低下し、その後分解される。これはMEK1/2阻害剤のPD184352とは対照的で、ERKの活性化を阻害し、細胞分裂に関与するCactinの能力を損なう。ラパマイシンとPP242はmTOR阻害剤であるが、標的が異なる；ラパマイシンはmTORC1複合体に影響を及ぼすが、PP242はmTORC1とmTORC2の両方を標的とし、カクチンのリン酸化と活性を低下させる。PD0325901とSelumetinibもMEK阻害剤であるが、ERKリン酸化に対する特異性が異なり、Cactinの核内移行を減少させる。

キナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、RAF、VEGFR、PDGFRを含む複数のターゲットに作用して、Cactinを不安定化させる。SP600125はJNKを阻害し、c-Junのリン酸化を低下させ、ひいてはストレス応答におけるキャビンの役割を低下させる。AG490は、JAK-STAT経路を特異的に阻害し、STAT3のリン酸化に影響を与え、その結果、サボテンが介在する転写制御に影響を与える。ボルテゾミブのプロテアソーム阻害作用は、Cactinの分解を促進し、細胞内での役割を変化させる。Nutlin-3は、MDM2-p53相互作用を阻害することにより、異なる軸で作用し、Cactinが補因子として働く転写活性を低下させる。最後に、Ku-55933はATMキナーゼを阻害し、ATMを介したリン酸化事象を阻害することにより、DNA修復におけるキャビンの役割に影響を与える。