C9orf5 アクチベーター

一般的なC9orf5活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

C9orf5の化学的活性化物質には、細胞内シグナル伝達カスケードを開始し、タンパク質のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはC9orf5を含む標的タンパク質をリン酸化することが知られている。 このリン酸化はタンパク質のコンフォメーションを変化させ、その活性を高める。同様に、ジブチリルサイクリックAMP（dbcAMP）はcAMPアナログとして作用し、細胞内に拡散してPKAを活性化し、C9orf5を直接リン酸化して活性化する。 もう一つの活性化因子であるホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）に作用する。PKCは多くのタンパク質上のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化するキナーゼである。PKCは一旦活性化されると、C9orf5をリン酸化し、その活性化につながる。

イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、C9orf5をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、その活性を高めることができる。ジンクピリチオンもまた、細胞内カルシウムを上昇させる同様のメカニズムにより、これらのカルシウム依存性キナーゼを活性化し、C9orf5の活性化につながる。 タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによりC9orf5の活性化に寄与し、細胞質カルシウムの上昇を引き起こし、続いてC9orf5をリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。オカダ酸とカリクリンAは、どちらもタンパク質ホスファターゼ阻害剤であるが、タンパク質の脱リン酸化を防ぐことによって、間接的にC9orf5をリン酸化された活性状態に維持する。アニソマイシンとエピガロカテキンガレート(EGCG)は、C9orf5をリン酸化するキナーゼの活性化につながる重要なシグナル伝達メカニズムであるMAPK/ERK経路を活性化する。 最後に、ビシンドリルマレイミドIと4-ホルボール12,13-ジデカン酸は、PKCアイソフォームの調節を通して、C9orf5のリン酸化と活性化につながり、この特定のタンパク質の活性化に収束する多様な分子相互作用を示している。