C9orf164 アクチベーター

一般的なC9orf164活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する極めて重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させる力を利用するので、際立っている。PKAの活性化は、リン酸化カスケードを引き起こし、C9orf164のようなタンパク質に作用し、その活性を変化させる。PMAは、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通して作用する。このキナーゼは多くのシグナル伝達経路において重要な役割を担っており、多くの基質をリン酸化し、その標的タンパク質の中にC9orf164が含まれていれば、C9orf164もリン酸化される可能性がある。IBMXの非特異的作用は、cAMPとcGMPのレベルを上昇させ、PKAとPKGの作用をそれぞれ延長・増幅させる。

SB431542、LY294002、PD98059、SP600125、U0126のような阻害剤は、主に特定のキナーゼを阻害することが知られているが、フィードバック機構や代償機構を介して、間接的に他のシグナル伝達軸を調節する可能性がある。選択的mTOR阻害剤であるラパマイシンは、タンパク質合成と細胞増殖を減少させ、その結果、複雑なシグナル伝達経路のネットワークを介して、C9orf164のようなタンパク質の活性と安定性に影響を及ぼす可能性がある。AICARによるAMPKの活性化は、代謝のチェックポイントとして機能し、エネルギー恒常性に関与するタンパク質を含む多くの下流ターゲットに影響を与える。MG132は、正常なユビキチン-プロテアソーム経路を破壊し、タンパク質の蓄積を引き起こし、C9orf164を含むタンパク質の機能的動態を変化させる可能性がある。スタウロスポリンは、主に阻害剤であるが、阻害濃度以下では、ある種のキナーゼを活性化することができ、タンパク質の活性制御に新たな複雑さを加える。