C9orf125 アクチベーター

一般的なC9orf125活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C9orf125活性化因子は、酵素の機能活性を高めるために、様々な細胞内シグナル伝達メカニズムに関与する。活性化経路のひとつは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することである。PKAは多くの標的タンパク質をリン酸化することで知られており、C9orf125自身もその標的タンパク質に含まれる可能性があり、グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカーの生合成における役割を高める可能性がある。活性化のもう一つの経路は、カルシウム感受性のシグナル伝達のカスケードを引き起こす可能性のある細胞内カルシウムレベルの調節から生じる。カルシウム動態の変化は、酵素がGPIアンカー修飾の機能を発揮する細胞膜内の局所的な脂質環境やタンパク質相互作用に影響を与えることによって、間接的にC9orf125の活性化を促進する可能性がある。

これらの経路に加えて、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内のリン酸化状態の全般的な上昇をもたらし、C9orf125やGPIアンカーの生合成に関与するパートナータンパク質のリン酸化の亢進とその結果としての活性化につながる可能性がある。この高リン酸化細胞状態は、タンパク質の脱リン酸化を妨げる特異的阻害剤によって誘導され、それによって間接的にC9orf125の活性を上昇させる。さらに、この酵素の活性は、スフィンゴ脂質の代謝やシグナル伝達の変化によっても影響を受ける。生物活性脂質は受容体のリガンドとして機能し、膜に関連したシグナル伝達カスケードを調節する。このような膜動態とタンパク質相互作用の変化は、GPIアンカーの合成におけるC9orf125の役割のアップレギュレーションにつながる可能性がある。さらに、JNKやp38のようなストレス活性化プロテインキナーゼもまた、GPIアンカー生合成経路内のタンパク質の活性を変化させたり、C9orf125を直接活性化させたりするリン酸化イベントへの影響を通して、C9orf125の活性化に寄与している可能性がある。