C9orf125 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf125 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores do C9orf125 participam numa variedade de mecanismos de sinalização celular para aumentar a atividade funcional da enzima. Uma via de ativação envolve a elevação dos níveis intracelulares de cAMP, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar uma série de proteínas alvo, possivelmente incluindo a própria C9orf125, aumentando assim potencialmente o seu papel na biossíntese de âncoras de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Outra via de ativação decorre da modulação dos níveis de cálcio intracelular, que pode desencadear uma cascata de eventos de sinalização sensíveis ao cálcio. A alteração da dinâmica do cálcio pode facilitar indiretamente a ativação da C9orf125, afectando o ambiente lipídico local ou as interacções proteicas no interior da membrana celular, onde a enzima exerce a sua função de modificação das âncoras GPI.

Para além destas vias, a inibição de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A pode resultar num aumento geral do estado de fosforilação na célula, o que pode levar a uma maior fosforilação e consequente ativação da C9orf125 ou das suas proteínas parceiras envolvidas na biossíntese das âncoras GPI. Este estado celular hiperfosforilado pode ser induzido por inibidores específicos que impedem a desfosforilação das proteínas, aumentando assim indiretamente a atividade da C9orf125. Além disso, a atividade da enzima pode ser influenciada por alterações no metabolismo e na sinalização dos esfingolípidos, em que os lípidos bioactivos servem de ligandos para receptores que podem modular as cascatas de sinalização associadas à membrana. Estas alterações na dinâmica da membrana e nas interacções proteicas podem levar a uma regulação positiva do papel do C9orf125 na síntese de âncoras GPI. Além disso, as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38, também podem contribuir para a ativação do C9orf125 através da sua influência nos eventos de fosforilação, que podem modificar a atividade das proteínas na via de biossíntese das âncoras GPI ou ativar diretamente o C9orf125.