C6orf58 アクチベーター

一般的なC6orf58活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C6orf58の化学的活性化物質には、タンパク質の活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを開始する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの強力な活性化剤として働き、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはC6orf58をリン酸化し、機能的活性化につながる。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAを直接刺激し、再びC6orf58のリン酸化とその結果としての活性化を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはC6orf58をリン酸化し、活性化に導く。同じように、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、間接的にC6orf58を標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こす。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。一旦活性化されると、PKCはC6orf58をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、ある条件下ではビシンドリルマレイミドIもPKCを活性化することから、C6orf58が活性化されるもう一つの経路が示唆される。オカダ酸とカリクリンAは共に、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することによって作用し、細胞内のリン酸化レベルを持続させ、その結果C6orf58のリン酸化状態も活性型に維持される。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPKs）を活性化し、SAPKsはC6orf58をリン酸化し、活性化をもたらす。ザプリナストとノノ酸スペルミンはともに細胞内のcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。そしてPKGはC6orf58をリン酸化し活性化する。H-89は、PKA阻害剤としての役割にもかかわらず、C6orf58をリン酸化し活性化する能力を持つ可能性のある他のキナーゼを活性化することが示されている。これらの化学物質を総合すると、C6orf58の機能的活性化を確実にするために、多様な細胞内シグナル伝達経路が用いられており、それぞれが、C6orf58のリン酸化状態に収束する異なるキナーゼとホスファターゼの調節を含むユニークなメカニズムを通している。