C6orf225 アクチベーター

一般的なC6orf225活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

C6orf225の化学的活性化剤は、その機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。高濃度のcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化因子として知られている。一旦活性化されると、PKAはC6orf225を含む様々な基質をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、上流の受容体との相互作用を必要とせず、直接PKAを活性化する。活性化のもう一つの方法は、細胞内のカルシウムレベルを操作することである。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、C6orf225をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。タプシガルギンもまた、サルコ／小胞体のカルシウムATPアーゼポンプを阻害することによって細胞内カルシウムを上昇させ、C6orf225をリン酸化するキナーゼを活性化させる。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、C6orf225をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、このことはC6orf225を活性化する経路を示唆している。PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、C6orf225をリン酸化状態に維持し、活性を確保することができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、C6orf225をリン酸化の標的にすることができる。ザプリナストとノノ酸スペルミンは、それぞれホスホジエステラーゼを阻害し、一酸化窒素を供与することによって、cGMPのレベルを上昇させる。cGMPの上昇はプロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、C6orf225をリン酸化する。ビスジンドリルマレイミドIは、当初PKC阻害剤として同定されたが、特定の条件下ではPKCの活性化とそれに続くC6orf225のリン酸化を引き起こす。PKA阻害剤であるH-89は、他のキナーゼの代償的活性化を引き起こし、それがC6orf225をリン酸化し活性化すると考えられ、細胞内シグナル伝達におけるキナーゼとホスファターゼ経路の複雑な相互作用を示す。