C35阻害剤

一般的なC35阻害剤には、Palbociclib CAS 571190-30-2、Trametinib CAS 871700-17-3、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

C35の化学的阻害剤は、C35が関与するシグナル伝達経路を標的とした様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。Palbociclibは、C35シグナル伝達の下流にあるキナーゼであるCDK4/6を標的とし、これらのキナーゼを阻害することによって細胞周期の停止を引き起こし、それによって細胞増殖におけるC35の役割を妨げることによって機能的にC35を阻害することができる。同様に、トラメチニブとU0126は、MAPK経路の重要なキナーゼであるMEKの阻害剤として機能する。C35はMAPKシグナル伝達に関与しているので、これらの阻害剤の作用は、C35がその機能を発揮するために必要なステップであるERKのリン酸化と活性の低下につながる可能性がある。LY294002は、C35が関与することが知られているPI3K/ACT経路に作用するもう一つの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、LY294002はAKTの活性化を抑えることができ、その結果、経路の伝播を妨げることによりC35を機能的に阻害することができる。

さらにシグナル伝達の下流では、ラパマイシンがC35の機能と相互作用するmTORシグナル伝達経路の中心的構成要素であるmTORを阻害する。ラパマイシンによるmTORの阻害は、C35によって媒介されるタンパク質合成と細胞増殖効果を抑制することができる。ソラフェニブの作用はもう少し幅広い。C35が作用するシグナル伝達経路の一部であるいくつかのキナーゼを標的とする。そうすることで、ソラフェニブはC35のいくつかの下流作用を阻害し、C35の機能的活性を低下させることができる。エルロチニブはEGFRチロシンキナーゼに注目し、このチロシンキナーゼが活性化されると、C35を含むカスケードが開始される。EGFRを阻害することにより、エルロチニブはC35を含む経路の下流成分の活性化を防ぐことができる。セルメチニブは、トラメチニブやU0126と同様に、MEK1/2を特異的に阻害するため、C35の機能に必要なMAPK/ERKシグナル伝達を阻害する。ダサチニブとスニチニブは、それぞれSrcファミリーキナーゼと複数の受容体チロシンキナーゼを阻害することにより、C35が関与する重要なシグナル伝達ネットワークを破壊し、C35の全体的な機能阻害につながる。SP600125はJNKを阻害するが、JNKはC35と同じシグナル伝達経路に関与しているため、JNKが阻害されるとC35の機能的役割が低下する。最後に、PF-562271はインテグリンシグナル伝達と細胞接着過程に関与するFAK/Pyk2を標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、PF-562271は、C35のこれらのプロセスへの関与を促進するシグナル伝達カスケードを破壊し、その機能的役割を阻害することができる。