C2orf48 アクチベーター

一般的なC2orf48活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C2orf48の化学的活性化剤は、その機能的活性化につながるシグナル伝達のカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはそのような活性化剤の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とする。PKCは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、この化合物によって活性化されると、C2orf48をリン酸化し、その活性を高めることができる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。一旦活性化されると、PKAはC2orf48をリン酸化し、その活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる作用を通して、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを刺激することができる。これらのキナーゼはリン酸化によってC2orf48を修飾し、その結果活性化する能力を持つ。小胞体のカルシウムATPaseを阻害することにより細胞質カルシウムを増加させるもう一つの薬剤であるタプシガルギンは、カルシウム依存性プロテインキナーゼが関与する同様のメカニズムにより、間接的にC2orf48を活性化する。

さらなる活性化メカニズムには、通常キナーゼ活性に対抗するはずのリン酸化酵素の阻害が関与している。カリクリンAやオカダ酸のような化合物は、ホスファターゼを阻害することによってタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、C2orf48のリン酸化された活性状態を維持する可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ経路に関与するもう一つの活性化因子であり、C2orf48のリン酸化につながる可能性がある。FTY720は体内で一旦リン酸化されると、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体を調節し、下流のキナーゼ活性化につながる可能性があり、これにはC2orf48をリン酸化し活性化するキナーゼが含まれる可能性がある。ジンクピリチオンは、C2orf48をリン酸化するキナーゼを含むMAPK経路を活性化することが示されている。過酸化水素は酸化剤として作用し、C2orf48をリン酸化し活性化するキナーゼを含むシグナル伝達経路を開始する。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンによる一酸化窒素の放出は、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、C2orf48をリン酸化して活性化する可能性がある。最後に、ブレフェルジンAは細胞ストレス応答の一部としてストレスキナーゼの活性化を誘導し、C2orf48のリン酸化と活性化につながる可能性がある。これらの化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路とメカニズムを通して、C2orf48のリン酸化状態を促進することにより、C2orf48の機能的活性化を確実にする。