C2CD3阻害剤

一般的なC2CD3阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Jervine CAS 469-59-0、GANT61 CAS 500579-04-4、Vismodegib CAS 879085-55-9およびErismodegib CAS 956697-53-3が挙げられるが、これらに限定されない。

C2CD3の化学的阻害剤は、一次繊毛とヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路に本質的に関連する、このタンパク質の機能の様々な側面を標的とする。CyclopamineとJervineはHh経路を直接阻害することによって作用し、繊毛形成におけるC2CD3の役割に不可欠な繊毛構造を破壊する。これらの化学物質は、Hh経路の重要な構成要素であるSmoothenedに結合し、一次繊毛で通常起こるはずのシグナル伝達をブロックする。同様に、Vismodegib、Sonidegib、Saridegib、Taladegib、Glasdegibのような阻害剤もSmoothenedを標的にして阻害し、Hhシグナル伝達カスケードの破綻をもたらす。C2CD3は一次繊毛の形成と機能において極めて重要であり、それゆえ機能的なHh経路に依存しているので、この破壊は極めて重要である。これらのSmoothened阻害剤によるこの経路の遮断は、C2CD3の繊毛機能に直接影響を与える。

さらに、TWS119は、微小管ダイナミクスと繊毛形成に関与するキナーゼであるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β（GSK-3β）を阻害する。C2CD3は一次繊毛内の微小管ベースのプロセスと関連しているので、TWS119によるGSK-3β阻害は、その機能に必要な微小管組織を破壊することによってC2CD3に影響を与える。プレリキサホールは、Hh経路の直接的な阻害剤ではないが、繊毛の構造と動態に影響を与える。その作用様式は、主にCXCR4アンタゴニストとしてではあるが、繊毛形成におけるC2CD3の活性に必要な細胞条件に影響を及ぼす。