C12orf40 アクチベーター

一般的なC12orf40活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

C12orf40の化学的活性化剤は、直接的または間接的なメカニズムにより、複数の細胞経路に関与してその活性を高めることができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内濃度を上昇させる。PKAは一旦活性化されると、C12orf40をリン酸化し、その機能的活性を増加させる。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、C12orf40のリン酸化と活性化に至る可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはC12orf40を標的としてリン酸化し、その後活性化する可能性がある。

さらに、カリクリンAやオカダ酸のような化合物は、プロテインホスファターゼ1や2Aを阻害することによってタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、C12orf40のリン酸化と活性化を長引かせる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することによっても、C12orf40のリン酸化と活性化に寄与する。さらに、ポリフェノールのエピガロカテキンガレート（EGCG）とチロシンキナーゼ阻害剤のゲニステインは、プロテインキナーゼ活性を調節することにより、間接的にC12orf40の活性化を促進する。EGCGは特定のキナーゼを阻害することにより、ゲニステインはチロシンキナーゼを阻害することにより、おそらくC12orf40を活性化する代替経路の活性化をもたらす。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムを増加させ、C12orf40をリン酸化するキナーゼを活性化する。さらに、8-Bromo-cAMPやDibutyryl-cAMPのようなcAMPアナログは、細胞膜を透過してPKAを活性化し、C12orf40をリン酸化して活性化する。最後に、ビシンドリルマレイミドIはPKC阻害剤であるが、C12orf40をリン酸化することができる代替キナーゼを活性化する代償機序を刺激することにより、C12orf40を活性化することができる。