BTBD6阻害剤

一般的なBTBD6阻害剤には、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-8 2-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4。

BTBD6の化学的阻害剤は、主に、タンパク質の分解に重要なユビキチン・プロテアソーム系（UPS）を阻害することで、タンパク質を分解するためにタグを付ける役割を果たすBTBD6の機能を間接的に阻害する。エポキソマイシン、MG-132、ラクタシスチン、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、オプロゾミブ、マリゾミブ、ベルケイドはすべてプロテアソームを標的とする阻害剤である。これらの阻害剤は、プロテアソームがユビキチン化されたタンパク質を分解するのを阻害し、その中にはBTBD6の基質も含まれる可能性がある。その結果、これらのタンパク質が細胞内に蓄積し、分解経路におけるBTBD6の機能が効果的に阻害される。ベルケイドは特に、プロテアソームがBTBD6の基質となりうるタンパク質を分解するのを阻害する。一方、マリゾミブはプロテアソームに不可逆的に結合し、BTBD6が制御するタンパク質のターンオーバーに影響を与える。

MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、BTBD6が関与している可能性のあるNEDD化プロセスを阻害する。このプロセスが阻害されると、分解経路にネディル化が必要なタンパク質が処理されないまま残るため、BTBD6の機能が阻害されることになる。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を標的としているため、BTBD6が分解の標的とする基質のユビキチン化が減少する。このユビキチン化の減少は、BTBD6の機能的活性を直接的に阻害する。最後に、IU1は脱ユビキチン化酵素USP14を阻害する。USP14はBTBD6によってタグ付けされたタンパク質の分解を促進し、基質の除去を促進することでBTBD6の機能を逆に阻害することができる。また、クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトンもプロテアソームを阻害する役割を果たし、BTBD6が通常分解するはずのタンパク質を蓄積させ、タンパク質のターンオーバーにおけるBTBD6の役割を阻害する。このようなメカニズムにより、これらの化学物質は、タンパク質に直接影響を与えることなく、BTBD6が関与する細胞内経路を破壊することによって、BTBD6に対して阻害作用を発揮する。