BTBD2阻害剤

一般的なBTBD2阻害剤には、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82 -6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、および MLN 4924 CAS 905579-51-3。

BTBD2の化学的阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系に関連する様々なメカニズムを通じて、タンパク質の機能を阻害することができる。例えば、エポキソマイシン、MG-132、ラクタシスチン、ボルテゾミブ、クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトン、ベルケイド、カーフィルゾミブ、オプロゾミブ、マリゾミブはすべてプロテアソーム阻害剤である。これらの化学物質はプロテアソームに結合し、そのタンパク質分解活性を阻害するため、細胞内にユビキチン化タンパク質が蓄積する。この蓄積は、BTBD2の機能に悪影響を及ぼす可能性がある。BTBD2は、自身の分解と基質の制御のために、よく制御されたユビキチン-プロテアソーム経路に依存しているからである。この経路を阻害することで、これらの化学物質はBTBD2がユビキチン依存的なタンパク質の代謝における役割を適切に果たせなくなり、その結果、BTBD2の機能が阻害される可能性がある。

さらに、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害する。この酵素はBTBD2の活性を制御する翻訳後修飾であるネディル化プロセスに重要である。この酵素を阻害することにより、MLN4924はneddylationを破壊し、BTBD2の機能を阻害することができる。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を標的としており、この酵素はタンパク質を分解するためのタグを付けるユビキチン化カスケードの開始に必須である。この酵素を阻害するとユビキチン化プロセスが低下し、基質の分解を促進するBTBD2の能力が低下する。最後に、IU1はタンパク質からユビキチンを除去する脱ユビキチン化酵素であるUSP14を阻害し、プロテアソームによる分解を阻止する。USP14を阻害することで、IU1は、BTBD2の基質あるいは制御因子となりうるタンパク質のユビキチン化とそれに続く分解を増加させ、間接的にBTBD2を阻害することができる。これらの化学物質はそれぞれ、ユビキチン・プロテアソーム系の特定の構成要素を標的とすることで、BTBD2の機能阻害に寄与し、細胞プロセスにおけるBTBD2の役割に影響を与える可能性がある。