BRWD3 アクチベーター

一般的なBRWD3活性化剤としては、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、Methylstat CAS 1310877-95-2、CPI-0610 CAS 1380087-89-7およびGSK343が挙げられるが、これらに限定されない。

BRWD3の活性化は、アセチル化やメチル化といった特定のエピジェネティックマークの存在に影響されるクロマチンとの相互作用を通して調節されると理解されている。例えば、パノビノスタットのようなHDAC阻害剤はヒストンのアセチル化レベルを上昇させ、BRWD3のブロモドメインとこれらのマークとの結合を促進し、それによってクロマチンリモデリングと転写調節における役割を活性化する。同様に、5-アザ-2'-デオキシシチジンのようなDNMT阻害剤は、DNA上のメチル化レベルを低下させ、メチル化されると一般に抑制されるクロマチン領域へのアクセスを可能にすることで、遺伝子制御におけるBRWD3の活性を増強する可能性がある。

EZH2阻害剤（GSK343）のような他の化合物は、凝縮した不活性なクロマチンに関連する抑制的なメチル化マーク（H3K27me3）の存在を減少させることによって、間接的にBRWD3を活性化する。H3K27me3の減少は、BRWD3がより効果的に結合できるクロマチン状態を促進し、遺伝子の転写活性化に関与する可能性がある。さらに、BETブロモドメイン阻害剤（CPI-0610、PFI-1）は、他のブロモドメインタンパク質を競合的に阻害することによって機能し、BRWD3にとってアセチル化ヒストンの利用可能性を増加させ、クロマチンコンテキストにおける活性を高める可能性がある。