BRI3阻害剤

一般的なBRI3阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Dasatinib CAS 302962-49-8、PP 2 CAS 172889-27-9、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

BRI3の化学的阻害剤は、BRI3が関与する様々なシグナル伝達経路を標的とすることにより、多様な作用機序でタンパク質の活性を調節することができる。WortmanninとLY294002は、いずれもホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤であり、BRI3の上流の経路であるAKTシグナル伝達の減少につながる。これらの化合物によるPI3Kの阻害は、BRI3を含むAKTによって制御されるタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化に不可欠なAKTの活性化を減少させる。同様に、ダサチニブとPP2は、Srcファミリーキナーゼを選択的に阻害することによって機能する。BRI3は、Srcファミリーキナーゼ活性を組み込んだシグナル伝達経路に関連しているため、これらのキナーゼが阻害されると、BRI3の活性が減弱する可能性がある。これらのキナーゼの活性化が低下すると、BRI3の機能的活性が低下する可能性があり、BRI3は細胞内での役割をSrcシグナル伝達に依存していると考えられる。

BRI3の活性をさらに制御するために、U0126とPD98059はMEK1/2を阻害することによってMAPK/ERK経路を標的とする。MEKの阻害は、BRI3の機能を制御できるキナーゼであるERKのリン酸化と活性化を阻害する。SB203580とSP600125は、それぞれ他のMAPKファミリーメンバー、すなわちp38 MAPKとJNKを阻害する。これらのMAPK経路を介したシグナル伝達に依存するBRI3活性は、p38 MAPKまたはJNKの活性化が阻害されると阻害されうる。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤であるGF109203XとGo6983は、PKCを介するシグナル伝達経路を阻害することにより、BRI3活性を変化させることができる。したがって、PKCの阻害は、BRI3の活性がPKC依存的なプロセスによって制御されている場合、BRI3の機能低下につながる可能性がある。最後に、ラパマイシンやAZD8055などのmTOR経路阻害剤は、mTORC1およびmTORC2複合体を標的とすることで、BRI3の機能的活性を抑制することができる。mTORシグナル伝達の阻害は、BRI3の活性がmTOR依存性の細胞内プロセスに織り込まれている場合、BRI3に影響を及ぼす可能性がある。