BRAG2 アクチベーター

一般的なBRAG2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン遊離酸CAS 56092-81-0、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3、および(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5などがある。

BRAG2活性化剤は、異なるシグナル伝達メカニズムを通じてBRAG2の機能的活性を増強するように特別に調整された一連の化合物を包含する。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化することで間接的にBRAG2のGEF活性を高め、BRAG2を正に制御する基質をリン酸化し、Gタンパク質シグナル伝達の亢進をもたらすと考えられる。同様に、安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPと、幅広いホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXは、PKA活性を上昇させ、相互作用するパートナーのリン酸化状態に影響を与えることで、BRAG2のGEF機能を高める可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）はキナーゼ阻害剤として作用し、BRAG2の機能に悪影響を及ぼす競合的リン酸化事象を減少させ、BRAG2の活性を促進する可能性がある。さらに、PI3K阻害剤であるLY294002とMEK阻害剤であるU0126は、それぞれ下流のシグナル伝達プロセスを調節し、BRAG2の活性化を促進する細胞内シグナル伝達ダイナミクスを変化させることによって、BRAG2のGEF活性のアップレギュレーションに寄与している可能性がある。

これらに加えて、PKC活性化因子であるPMAとPKC阻害剤であるGö 6983は、異なるメカニズムではあるが、BRAG2活性を調節する可能性のある細胞内タンパク質のリン酸化ランドスケープに影響を与える。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムレベルの上昇を誘導し、BRAG2の活性化を促進するカルシウム依存性のシグナル伝達カスケードを引き起こす可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、受容体を通してGタンパク質を活性化し、BRAG2のGEF機能と連動する可能性がある。最後に、NF449はGsαサブユニットを選択的に阻害し、競合的GTPase活性を低下させ、間接的にBRAG2が活性化するGタンパク質シグナル伝達経路を有利にする可能性がある。これらのBRAG2活性化因子は、多面的な細胞内シグナル伝達のネットワークを介して作用し、BRAG2の発現の上昇や直接的な活性化を必要とすることなく、BRAG2に内在するGEF活性を増強する。