BONO1活性化物質には、異なるシグナル伝達カスケードを通じて間接的にBONO1の機能的活性を増強する化合物のスペクトルが含まれる。フォルスコリン、イソプロテレノール、エピネフリン、およびヒスタミンはすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAは標的タンパク質をリン酸化することが知られており、これがBONO1の活性を増強するメカニズムの一つである。同様に、IBMXとロリプラムは、cAMPの分解を阻害することにより、PKAの活性化を持続させ、BONO1のリン酸化と活性化の可能性を延長させる。BONO1の亢進はPMAの作用によっても促進され、PMAはプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、特異的なシグナル伝達経路の中でBONO1活性をリン酸化して増加させる。さらに、L-アルギニンは一酸化窒素の産生を増加させることによってBONO1の活性化に寄与し、グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルの上昇とプロテインキナーゼG(PKG)の活性化につながる。PKGは、PKAと同様に、BONO1をリン酸化し、そのシグナル伝達機能を高める可能性がある。
さらに、BONO1の機能的活性は、バルデナフィル、シルデナフィル、ザプリナストなどの化合物によるcGMP経路の調節の影響を受ける。これらのホスホジエステラーゼ-5阻害剤は、cGMPレベルを上昇させ、PKG活性化につながり、BONO1をリン酸化し活性化する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ活性化剤として作用し、JNKの活性化につながり、さらにBONO1をリン酸化し、ストレス応答経路におけるその役割を高める可能性がある。総合すると、これらのBONO1活性化因子は、細胞シグナル伝達に対する標的特異的な作用を通して、BONO1が介在する機能を促進することができ、発現のアップレギュレーションや直接的な活性化を必要とすることなく、BONO1のシグナル伝達能力を効果的に増幅することができる。
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