BMP2 アクチベーター

Dorsomorphinは、BMPタイプI受容体ALK2、ALK3、ALK6に対する強力で選択性が高く、可逆的な阻害剤である。これらの受容体は通常SMADタンパクをリン酸化し、BMP2シグナル伝達を阻害する。Dorsomorphinがこれらの受容体を阻害すると、BMP2の阻害が防止され、その結果、抑制解除によりBMP2の活性が高まる。

LDN-193189は、ドスモルフィンに似た選択的ALK2およびALK3阻害剤であるが、効力と選択性が改善されている。これらの受容体を阻害することで、SMAD1/5/8のリン酸化を阻害し、BMP2のシグナル伝達経路の抑制を解除し、BMP2を介した生物学的プロセスを強化する。

DMH1は、ALK2、ALK3、ALK6を特異的に標的とする別の選択的BMP受容体阻害剤です。DMH1はBMPタイプI受容体を阻害することで、BMP2の機能を阻害する負のフィードバックループを阻止し、BMP2のシグナル伝達活性を増加させます。

LDN-214117は、BMPタイプI受容体ALK2に対する強力かつ選択的な阻害剤です。LDN-214117によるALK2の阻害は、BMP2シグナル伝達経路の受容体媒介性遮断の減少により、BMP2シグナル伝達のアップレギュレーションをもたらします。

LDN 193719は、BMPタイプI受容体であるALK1およびALK2に対する選択的かつ強力な阻害剤である。これらの受容体の活性をブロックすることで、ML347は、通常BMP2の活性を阻害するSMADタンパク質のリン酸化と活性化を阻止し、BMP2シグナル伝達を増強する。

K02288 は、ALK2、ALK3、ALK6 の強力かつ選択的な阻害剤です。これらの受容体の阻害は、通常BMP2活性をダウンレギュレートするSMAD依存性の負のフィードバック機構を阻害することで、BMP2シグナル伝達を促進します。

SB-431542はTGF-βスーパーファミリーI型受容体であるALK4、ALK5、ALK7の阻害剤であるが、BMPシグナル伝達にも間接的に影響することが知られている。SB-431542はこれらの受容体を阻害することで、TGF-β経路からの競合阻害を減らし、BMP2の機能を調節することで、BMP2シグナル伝達を増強することができる。

A83-01は、TGF-β受容体ファミリーの一部であるALK5、ALK4、ALK7の選択的阻害剤です。この化合物は、TGF-βシグナル伝達による競合阻害を減少させることでBMP2シグナル伝達を間接的に増強し、それによってBMP2経路をより活性化させます。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することで作用し、細胞内cAMPレベルを増加させ、PKAを活性化します。この活性化はリン酸化事象につながり、BMP2応答性遺伝子およびタンパク質の産生を促進することでBMP2シグナル伝達を増強します。

副甲状腺ホルモンフラグメント（PTH 1-34）はPTH1受容体と結合し、cAMP/PKA経路を活性化します。これにより、BMP2およびその受容体の発現が増加し、BMP2媒介性の骨形成分化が促進されることで、BMP2シグナル伝達が強化される可能性があります。