BMAL2 アクチベーター

GSK-3βを阻害することで知られるGSK-3阻害剤である塩化リチウムは、BMAL2を間接的に活性化することができる。BMAL2はリン酸化されることで分解されることが知られている。このリン酸化を阻害することで、塩化リチウムはBMAL2を安定化し、概日リズムの調節におけるその活性を高めることができる。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを増加させる。これにより、PKAが活性化される可能性がある。活性化された PKA は、BMAL2 と相乗効果のある特定の転写因子やその他のタンパク質をリン酸化し、BMAL2 を安定化させ、概日フィードバックループにおけるその活性を促進する。

NAD+ は、特に SIRT1 というサーチュインの基質として働き、BMAL2 の脱アセチル化を促進します。この脱アセチル化は、BMAL2 の安定性と機能を強化し、間接的に CLOCK との相互作用を促進することで概日リズムの維持における役割を高めることができます。

レスベラトロールは SIRT1 を活性化し、BMAL2 の脱アセチル化、およびそれに続く BMAL2 の安定化と活性の増強をもたらします。これは、BMAL2/CLOCKヘテロ二量体の活性を調節することで、概日周期の調節に寄与します。

AICARはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、AMPKはクリプトクロム（CRY）をリン酸化します。リン酸化されたCRYはBMAL2と相互作用し、BMAL2/CLOCK複合体を安定化させることで、概日リズム系におけるBMAL2の機能を間接的に高めることができます。

フェノフィブラートはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）に結合し、それを活性化する。PPARαはレチノイドX受容体（RXR）とヘテロ二量体を形成することができる。この複合体は、BMAL2標的遺伝子のプロモーター領域にあるPPAR応答配列（PPRE）に結合することで、BMAL2の転写活性を高めることができる。

ロシグリタゾンはPPARγを活性化し、PPARγはBMAL2と相互作用し、BMAL2の転写活性に影響を与えることで、概日リズムと代謝プロセスの制御に影響を与え、BMAL2の機能を強化します。

NMNはNAD+の前駆体であり、細胞内のNAD+レベルを増加させることで、間接的にSIRT1の活性を高め、BMAL2の脱アセチル化と安定化を促進し、概日リズム機能を強化します。

亜鉛は、BMAL2と相互作用するさまざまな転写因子の補因子として作用し、BMAL2/CLOCK複合体を安定化させ、概日リズムの調節における転写活性を高める可能性があります。

メラトニンは概日リズムの制御に関与しています。その受容体を介して、BMAL2の安定性と活性を調節する特定のキナーゼのリン酸化状態に影響を与えることで、概日フィードバック機構におけるその役割を強化します。