BC030183 アクチベーター

一般的なBC030183活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Akt活性化剤には、様々な生化学的メカニズムを通じてAktシグナル伝達を増強する様々な化合物が含まれる。インスリン、IGF-1、PDGF、EGFのような成長因子は、それぞれの受容体を特異的に活性化し、続いてホスファチジルイノシトール(3,4,5)-三リン酸(PIP3)を産生するためにホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)を刺激する。PIP3の生成は、Aktを細胞膜にリクルートし、そこでリン酸化され、ホスホイノシチド依存性キナーゼ-1（PDK1）によって活性化される重要なステップである。さらに、SC79はAktに直接結合して細胞膜への移行を誘導し、活性化を促進するというユニークな働きをする。ホスファチジン酸とスペルミンは、それぞれ細胞膜への転位とリン酸化を促進することにより、Aktの活性をさらに高める。一方、レスベラトロールは、SIRT1を刺激することによって間接的にAktを活性化し、LKB1を脱アセチル化して活性化し、下流のTSC2の阻害、mTORC1経路の活性化、それに続くAktのリン酸化につながる。

スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役受容体を介して機能し、最終的にAkt活性化を促進するシグナル伝達カスケードを開始する。一方、アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、Akt活性化につながるストレス活性化キナーゼを活性化することができる。過酸化水素は酸化的シグナル伝達経路のセカンドメッセンジャーとして機能し、その結果、AktのネガティブレギュレーターであるPTENを不活性化し、Aktシグナル伝達を促進する。脂肪酸の一種であるアラキドン酸は、PI3K/Akt経路を活性化する様々な生理活性脂質に代謝される可能性がある。これらの化学物質を総合すると、Akt自体との直接的な相互作用、受容体を介したシグナル伝達カスケードの開始、あるいはAktのリン酸化と活性化の重要なノードに収束する他のタンパク質や脂質の活性調節を通じて、Aktを活性化する。