BC005561阻害剤

一般的なBC005561阻害剤としては、Aphidicolin CAS 38966-21-1、Actinomycin D CAS 50-76-0、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Camptothecin CAS 7689-03-4およびTriptolide CAS 38748-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

THO複合体サブユニット2様体の化学的阻害剤は、主にmRNAプロセシングの上流プロセスを阻害することによって、様々な形でその機能を阻害することができる。例えばアフィジコリンは、DNA複製に極めて重要なDNAポリメラーゼαとδを阻害する。THO複合体サブユニット2-likeはmRNAのプロセシングに関与しているので、DNA複製の阻害は、mRNAの生合成の減少により、間接的にこのタンパク質の正常な機能を制限する。同様に、アクチノマイシンDはDNAに強固に結合し、RNAポリメラーゼの進行を阻害し、結果としてRNA合成を停止させる。この作用により、THO複合体サブユニット2様体が通常作用するRNA基質が減少する。α-amanitinは、mRNAの合成を担う酵素であるRNAポリメラーゼIIを特異的に標的とするため、THO複合体サブユニット2様体が処理するmRNA分子の利用可能性が減少する。

カンプトテシン、エトポシド、β-ラパコンを含む別の阻害剤は、転写過程に関与する酵素を標的として阻害作用を発揮する。カンプトテシンとエトポシドはそれぞれDNAトポイソメラーゼIとIIを阻害し、DNAの損傷と転写伸長の停止をもたらす。これは、THO複合体サブユニット2-likeが通常処理するmRNAの転写を抑制することにより、間接的にTHO複合体サブユニット2-likeの役割を減少させることになる。β-ラパコンは、活性酸素の産生を誘導することによってRNAポリメラーゼIIの活性を阻害し、これもまたRNA合成の減少につながる。TriptolideやDrBのような他の阻害剤は、転写の開始と伸長を標的とする。TriptolideはTFIIH複合体のサブユニットに結合し、DrBはRNAポリメラーゼIIの伸長能力を阻害する。これら両方の作用により、THO複合体サブユニット2様の処理すべき新生RNA分子が少なくなる。コルジセピンはRNAに取り込まれることにより、mRNAの伸長を早期に終了させ、THO複合体サブユニット2様に対する完全長mRNAの産生を減少させる。レプトマイシンBは、転写やDNA複製の直接的な阻害剤ではないが、核外輸送シグナル（NES）受容体Crm1を阻害することにより、核からのRNA分子の輸送を阻害する。フラボピリドールとオムニベツリン酸は、それぞれサイクリン依存性キナーゼとRNAポリメラーゼIIIを阻害することにより、転写ランドスケープの全体的な減少に寄与し、それによってTHO複合体サブユニット2様機能に利用可能なRNA基質の量に影響を与える。