B7h阻害剤

一般的なB7h阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、アスコマイシンCAS 104987-12-4、ラパマイシンCAS 53123-88-9、WZ 4002 CAS 1213269-23-8、および.が挙げられるが、これらに限定されない。

B7hの化学的阻害剤は、このタンパク質の制御と発現に重要な様々な細胞経路を通して阻害作用を発揮する。免疫抑制剤であるシクロスポリンAとアスコマイシンは、T細胞の活性化に不可欠なカルシニューリンを阻害し、抗原提示細胞におけるB7hの発現を抑制する。T細胞の活性化を阻害することで、これらの化学物質は、免疫応答中に刺激される可能性のあるB7hのアップレギュレーションを確実に抑制する。同様に、ラパマイシンはFKBP-12に結合してmTOR経路を阻害する。mTOR経路はT細胞の増殖に重要であり、B7hの発現レベルも支配する。mTORシグナル伝達が阻害されると、T細胞と相互作用する細胞のB7h発現が低下する。

さらに、WZ4002、PD98059、SB203580、SP600125のような阻害剤は、T細胞の活性化に関与する異なるキナーゼを標的とする。選択的EGFR阻害剤であるWZ4002は、B7h発現を増加させるT細胞増殖を阻害する。PD98059はMAPK/ERK経路のMEKを標的とし、SB203580はp38 MAPKを標的とするが、これらはいずれもB7h発現を誘導しうるT細胞の活性化に重要である。JNK阻害剤であるSP600125も同じ枠組みで作用し、T細胞の活性化がB7h発現の亢進につながらないようにする。LY294002とWortmanninはPI3K阻害剤で、T細胞の活性化を防ぎ、B7hの発現を低下させる。HDAC阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチン構造と遺伝子発現を変化させ、B7hを含む免疫応答に関与する遺伝子の発現を抑制する。BAY 11-7082は、免疫細胞の活性化を調節する転写因子であるNF-κBを阻害することで、B7hの発現を抑制する可能性がある。最後に、プロテインキナーゼC阻害剤であるソトラスタウリンは、抗原提示細胞上でのB7h発現維持に不可欠なT細胞の活性化を抑制する。これらの特定のシグナル伝達経路を阻害することにより、各薬剤は免疫細胞の活性化という状況下でB7hの発現がアップレギュレートされないようにすることで、B7hの機能阻害に貢献している。