Aurora阻害剤

一般的なオーロラ阻害剤には、AT9283 CAS 896466-04-9、AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6、MLN8237 CAS 1028486-01-2、MLN 8054 CAS 869363-13-3、およびトザセルチブ CAS 639089-54-6。

オーロラ阻害剤は、主にオーロラキナーゼとして知られるセリン/スレオニンプロテインキナーゼの一群を標的とする、独特な化学化合物群を構成しています。これらのキナーゼは、中心体の成熟、紡錘体の形成、染色体の分離、細胞質分裂など、細胞分裂のさまざまな段階を調整する上で重要な役割を果たしています。オーロラキナーゼファミリーは、主に3つの主要メンバーで構成されています。オーロラA、オーロラB、オーロラCです。オーロラAは主に有糸分裂前期の中心体の成熟と分離に関与し、オーロラBは有糸分裂後期の染色体分離と細胞質分裂の制御に関与します。オーロラCはあまり研究が進んでいませんが、細胞分裂のプロセスにも関与しています。オーロラ阻害剤の作用機序は、オーロラキナーゼが調整する緻密に調整されたリン酸化イベントを妨害することにあります。これらの化合物は、通常、ATP結合ポケットに競合的に結合することでキナーゼの活性部位を阻害する低分子です。 こうすることで、オーロラ阻害剤はキナーゼが基質をリン酸化する能力を妨害し、その結果、細胞分裂に欠陥が生じます。

特に、オーロラAの阻害はしばしば、中心体の成熟と分離の欠陥につながり、異常な紡錘体の形成と異数性を引き起こします。同様に、オーロラBの阻害は染色体の整列と細胞質分裂に影響を与え、多核細胞の蓄積を引き起こす。オーロラ阻害剤は、異なるオーロラキナーゼアイソフォームに対して異なる程度の選択性を示し、一部の化合物はオーロラA、オーロラB、またはその両方を優先的に標的とする。さらに、オーロラキナーゼが細胞分裂において重要な役割を果たしているため、オーロラ阻害剤は、制御不能な細胞分裂が癌の特徴であることから、癌研究において大きな注目を集めている。しかし、これらの阻害剤は、細胞周期の基本的なプロセスに関する洞察をもたらすため、腫瘍学以外の分野にも応用されています。 結論として、オーロラ阻害剤は、細胞分裂と有糸分裂を司る複雑なメカニズムを解明し、細胞の生理学的および病理学的側面を解明する貴重なツールを研究者に提供する、薬理学的に興味深い化合物群を構成しています。