ATRIP アクチベーター

一般的なATRIP活性化剤としては、カフェインCAS 58-08-2、LY 303511 CAS 154447-38-8、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9、KU 60019 CAS 925701-46-8、Wortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ここで定義するATRIP活性化物質とは、主にDNA損傷応答や複製ストレスに関与する様々な細胞内経路の調節を通じて、間接的にATRIP活性に影響を与えるユニークで多様な化学物質群である。これらの化合物はATRIPと直接相互作用するのではなく、細胞内に文脈を作り出したり、細胞内のATRIPの必要性や活性を高める他の分子経路に影響を与えたりする。これらの中で、カフェイン、KU-55933、KU-60019、CP466722のようなATM阻害剤は極めて重要な役割を果たしている。ATMキナーゼ活性を阻害することにより、代償機構がATRを介する経路への依存を高め、それによって間接的にATRIP活性を高めるような細胞環境を作り出す。この代償的なアップレギュレーションは、1つの経路が阻害されたり損なわれたりした場合に、細胞がゲノムの安定性を維持し、DNA損傷に応答する方法の重要な側面である。

同様に、VE-821のような化合物は、ATR阻害剤ではあるが、逆説的に細胞機構が阻害されたATR活性を補おうとする状況をもたらし、代替または相補的な経路におけるATRIPの役割を高める可能性がある。同様に、NU6027がDNAの複製と修復に重要なキナーゼであるCDK2を阻害することで、ATR/ATRIP経路が同様に代償的に増強される可能性がある。