ATP6V0E1阻害剤

一般的なATP6V0E1阻害剤としては、オメプラゾールCAS 73590-58-6、アジスロマイシンCAS 83905-01-5、クロロキンCAS 54-05-7、FCCP CAS 370-86-5、ニゲリシンナトリウム塩CAS 28643-80-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ATP6V0E1を標的とする阻害剤は、細胞コンパートメント間のプロトン勾配を維持するタンパク質の能力を損なうことを中心に、様々なメカニズムに及んでいる。コンカナマイシンAは特異的なV-ATPase阻害剤であり、プロトン輸送を直接停止させることによって作用し、それによってこれらのプロセスにおけるATP6V0E1の役割を直接阻害する。これらの阻害剤は、V-ATPase複合体の触媒サブユニットを標的とし、直接阻害をもたらす。アジスロマイシンとクロロキンは、リソソームのpHを変化させることにより、間接的にタンパク質に影響を与える。これらの化合物はリソソームに蓄積し、pHレベルへの影響によりV-ATPアーゼの機能が損なわれ、結果としてATP6V0E1に影響を及ぼす。

ニゲリシンやFCCPのような他の阻害剤は、別の手段で膜のプロトン勾配に変化をもたらす。ニゲリシンはプロトン勾配を無効にするH+/K+アンチポーターとして機能し、ATP6V0E1の活性を停止させる。FCCPは酸化的リン酸化のアンカプラーとして働き、ATP6V0E1が働く膜を含む様々な膜のプロトン勾配を全般的に破壊する。サリシリーハラミドAとDCCは、このタンパク質のプロトン輸送活性を直接標的とする。サリシリーハラミドAは細胞内コンパートメントを横切るプロトンの輸送によってV-ATPaseを阻害し、DCCDはタンパク質を共有結合で修飾して不活性化する。アピリモドとYM201636は、PIKfyveキナーゼを阻害することでドミノ効果をもたらし、小胞の酸性化やエンドソームへの輸送が阻害され、これらの経路におけるATP6V0E1の機能が阻害される。