ATP13A5阻害剤

一般的なATP13A5阻害剤には、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Oligomycin A CAS 579-13-5、Thapsigargin CAS 67526-95-8、メタバナジン酸ナトリウム CAS 13718-26-8、Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4 などがある。

ATP13A5阻害剤は、ATP13A5のATPアーゼ活性の阻害に最終的に収束する様々なメカニズムを介して阻害効果を発揮する、多様な化合物の集合である。バフィロマイシンA1とオリゴマイシンAは、それぞれ小器官の酸性化とミトコンドリアのATP合成を阻害するが、これらはいずれもATP13A5が適切なATP加水分解機能を維持するために不可欠なプロセスである。バナデートとN-エチルマレイミドは、リン酸化部位に対する競合的阻害剤として作用し、N-エチルマレイミドは重要なシステイン残基と反応する。同様に、オワバインは、ATPアーゼに必要な電気化学的勾配を維持するのに不可欠なイオンのホメオスタシスを乱すことによって、ATP13A5の機能を低下させる。カルシウム貯蔵量を枯渇させることで知られるライアノジンとタプシガルギンは、ATPアーゼ活性の重要な調節因子である細胞内カルシウムバランスを変化させることにより、ATP13A5の活性を低下させる。

さらに、チャネル遮断薬として知られるベラパミル、テトラカイン、テトランドリンなどの化合物は、ATP13A5の機能活性に不可欠なイオン勾配を変化させることにより、間接的にATP13A5を阻害する。ベラパミルはカルシウムチャネルを特異的に標的とし、ATP13A5のカルシウム依存性ATPアーゼ活性に下流から影響を及ぼす可能性がある。テトラカインは、ナトリウムチャネルを阻害することにより、膜電位の変化を誘導し、間接的にATP13A5の活性に影響を与える可能性がある。1-ヒドロキシピリジン-2-チオン亜鉛塩とLa3+はキレーターとして働き、ATP13A5の機能に必要な金属イオンに結合する。これらのイオンを隔離することにより、ATPアーゼの活性を阻害する可能性がある。総合すると、これらの阻害剤は、様々な細胞成分や経路との標的化された化学的相互作用を通して、ATP13A5のATPアーゼ活性を、その酵素部位を直接ブロックすることなく、むしろその活性に不可欠な細胞条件を妨害することによって低下させるという累積的効果を達成する。