Atg16L2 アクチベーター

一般的なAtg16L2活性化物質としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、エポキソマイシンCAS 134381-21-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、タモキシフェンCAS 10540-29-1、ベラパミルCAS 52-53-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Atg16L2活性化剤は、オートファゴソーム形成に重要な役割を果たすタンパク質であるAtg16L2の機能的活性を間接的に上昇させる化合物の一種である。これらの活性化剤は、オートファジーの調節を介してAtg16L2の機能を増強するという共通のエンドポイントによって統一されているが、多様な化学構造と作用機序にまたがっている。このクラスの重要なグループには、ラパマイシンやトーリン1などのmTOR阻害剤があり、細胞増殖の中心的調節因子であり、オートファジーの阻害因子でもあるmTOR経路を阻害することにより、オートファジーを誘導する。これらの化合物によるオートファジーの誘導は、オートファゴソーム形成に極めて重要な役割を果たすタンパク質のため、Atg16L2の活性化を上昇させる。さらに、強力なプロテアソーム阻害剤であるエポキソマイシンもこのクラスに属する。プロテアソーム機能を阻害することにより、細胞内タンパク質分解の代償機構としてオートファジーを誘導し、Atg16L2活性の亢進をもたらす。

Atg16L2活性化剤クラスの別のグループには、リソソーム機能を変化させる化合物があり、これは間接的にAtg16L2機能に影響を与える。例えば、クロロキンやヒドロキシクロロキンはリソソームを阻害することでオートファジーを阻害し、オートファゴソーム形成の亢進をもたらし、その結果Atg16L2の活性化をもたらす。このグループのもう一つのメンバーであるバフィロマイシンA1は、液胞H+ ATPaseを阻害し、細胞内コンパートメントの酸性化を阻害し、オートファジー活性を増加させる。このクラスには、WortmanninやLY294002などのPI3K阻害剤も含まれる。これらの化合物は一般的にオートファジーを阻害するが、Atg16L2の機能を増強する代償的オートファジー機構を引き起こす可能性がある。最後に、タモキシフェン、ベラパミル、トレハロースのようなオートファジー誘導剤は、オートファジーを誘導することにより、本質的にAtg16L2機能を増強し、Atg16L2活性化剤クラスにおけるそれらの位置を確証する。