Atg14 アクチベーター

一般的なAtg14活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ペリホシンCAS 157716-52-4、スペルミジンCAS 124-20-9、リチウムCAS 7439-93-2、ニコチンアミドCAS 98-92-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Atg14活性化剤は、オートファジーの経路やプロセスを調節することにより、Atg14の活性を間接的に増強する化合物の一種である。これらの活性化剤は主に、Atg14を含むオートファジー開始複合体に収束するシグナル伝達経路に影響を与えることによって機能する。mTOR阻害剤としてのラパマイシンとトーリン1は、Atg14が作用するオートファジー誘導の必須ステップであるULK1複合体に対するmTORC1による負の制御を不活性化する上で重要な役割を果たしている。mTORC1の阻害によってULK1に対する抑制が解除され、Atg14がオートファゴソーム形成により積極的に参加できるようになり、その機能的活性が高まる。同様に、ペリホシンはAkt/mTOR経路を破壊し、オートファジーが促進され、mTORC1からの抑制圧力の減少に応じてAtg14の役割がアップレギュレートされるという同様の結果をもたらす。

一方、スペルミジン、ニコチンアミド、レスベラトロールのような化合物は、オートファジーを促進するエピジェネティック修飾や翻訳後修飾を通じて効果を発揮する。スペルミジンは、オートファジーのネガティブレギュレーターであるEP300を阻害し、オートファジーにおけるAtg14の機能を高める。ニコチンアミドは、サーチュイン脱アセチル化酵素を阻害することにより、Atg14を含むAtgタンパク質の活性化をもたらし、オートファゴソームの形成を促進する。レスベラトロールはSIRT1を活性化し、Atgタンパク質を脱アセチル化することで、Atg14のオートファジー過程への関与を促進する。トレハロースとカルバマゼピンは、TFEBを活性化することでトレハロースを、オートファジーの基質の分解を促進することでカルバマゼピンを活性化し、Atg14活性に好影響を与える。ベラパミルとリチウムは、それぞれカルシウムレベルの調節とGSK-3の阻害を通して、Atg14の機能亢進につながる細胞状態を作り出す。スパウチン-1はVps34/Beclin1/Atg14複合体の安定性を維持し、それによってAtg14のオートファゴソーム核形成への継続的な参加を保証する。これらの化合物はそれぞれメカニズムが異なるが、最終的にはオートファジー経路におけるAtg14の活性のアップレギュレーションに収束する。