ATF-6 アクチベーター

一般的なATF-6活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350- 15-6、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 に限定されるものではない。

ATF-6アクチベーターは、アンフォールドタンパク質応答（UPR）の中でタンパク質の役割を果たすことにより、ATF-6の機能的活性を増強する一連の化合物である。ツニカマイシンは、N-結合型グリコシル化を阻害することにより、小胞体（ER）にミスフォールドタンパク質の蓄積を生じさせ、これがストレスを緩和するためのATF-6活性化の直接的なシグナルとなる。同様に、タプシガルギンは小胞体カルシウムATPaseを阻害することにより、カルシウムの貯蔵を破壊し、小胞体ストレスを誘導し、ATF-6の強力な活性化因子として働く。ブレフェルジンAと2-デオキシグルコースは、それぞれER-ゴルジ体輸送を停止させ、解糖を阻害することによって、ATF-6が介在する修復が必要な細胞状態に導く。さらに、タンパク質のジスルフィド結合形成に影響を与えるジチオスレイトールや、プロテアソームによるタンパク質の分解を阻害するMG132の使用は、ERにおけるタンパク質のフォールディングの滞りを引き起こし、ATF-6をさらに活性化させる。

ATF-6の機能状態は、間接的にERストレスを誘導したり、細胞がこのストレスを管理するのを助ける化学的調節物質によっても影響される。A23187とホモシステインはともにATF-6活性化のシグナルとなる細胞内状態を上昇させ、A23187はカルシウムレベルを調節し、ホモシステインはその代謝作用によりERストレスに関与している。4-フェニルブチレートとタウロウルソデオキシコール酸（TUDCA）は、主に化学的シャペロンとして作用するが、逆説的にタンパク質の折り畳み効率を改善することによってATF-6活性を増強することがあり、その結果、ATF-6を誘発する微妙な小胞体ストレス応答につながる可能性がある。最後に、サルブリナールと塩化リチウムは、それぞれeIF2αの脱リン酸化を阻害し、GSK-3βシグナル伝達を調節することによって、ATF-6の活性化に有利な細胞環境を作り出し、小胞体内のタンパク質の恒常性の複雑なバランス作用に関与するATF-6活性化因子のレパートリーを完成させる可能性がある。