Astrotactin阻害剤

一般的なアストロサイトアクチンの阻害剤には、ファロイジン CAS 17466-45-4、ラトルンクリン A、ラトルンクリン・マグニフィカ CAS 76343-93-6、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、ジャスプラキノリド CAS 102396-24-7、スインホライド A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 に限定されるものではない。

アストロタクティンの化学的阻害剤は、様々なメカニズムでその機能を阻害するが、主に神経細胞移動におけるアストロタクティンの役割に重要なアクチン細胞骨格を標的とする。ファロイジンは、F-アクチンを安定化させることにより、アストロタクティンの機能に必要なアクチン細胞骨格の動的変化を阻止する。同様に、ラトルンクリンAはアクチン単量体に結合してその重合を阻害し、アストロタクティンが神経細胞移動中にアクチン構造と相互作用する能力を直接阻害する。シトカラシンDはさらに、アクチンフィラメントの棒状末端に蓋をすることによってこの阻害に寄与し、その伸長を阻害し、したがってアストロタクティンが介在するプロセスに必要な細胞骨格ダイナミクスを阻害する。対照的に、ジャスプラキノライドはアクチンの異常な重合を促進し、アストロタクティンの役割の動的要件とは相容れない、硬く機能不全なアクチンネットワークを引き起こす。

さらに、スインホライドAはアクチンフィラメントを切断し、その再アニーリングを妨げ、アストロタクティンの活性に不可欠な細胞骨格の完全性を破壊する。Y-27632は、アクチンの組織化に極めて重要なROCK経路を阻害することによって上流に作用し、適切な細胞骨格の配置を妨げることによって間接的にアストロタクティンの機能を阻害する。さらに、ブレビスタチンとML-7は、それぞれミオシンII ATPase活性とミオシン軽鎖キナーゼを標的とする。これらの分子モーターを阻害することにより、これらの阻害剤は神経細胞におけるアストロタクティンの活性に不可欠なアクトミオシン駆動の動きを妨げる。CK-636とSMIFH2はともにアクチン核形成の局面を阻害し、CK-636はラメリポディア形成に関与するArp2/3複合体を標的とし、SMIFH2はホルミンを介したアクチン伸長を阻害する。最後に、トロポミオシンはアクチンフィラメントに結合して安定化させるので、神経細胞移動過程における活性に必要なアクチン細胞骨格の動的再編成を制限することによって、アストロタクティンの機能を制限しているのかもしれない。