ASTE1阻害剤

一般的なASTE1阻害剤としては、Ebselen CAS 60940-34-3、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ASTE1阻害剤は、複雑な細胞内メカニズムを通じてASTE1の機能的活性を低下させる、多様な化合物から構成されている。例えば、有機セレン化合物であるエブセレンとヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、それぞれ酸化ストレスを緩和し、遺伝子発現を修正する細胞プロセスに関与する。これらの作用は、ASTE1が活性酸素関連のシグナル伝達に関与しているか、クロマチンリモデリングによる制御を受けていると仮定すると、ASTE1の間接的な抑制につながる可能性がある。同様に、ラパマイシン、SB 203580、LY 294002、PD 98059、およびU0126のような化合物による主要なキナーゼおよびシグナル伝達ノードの特異的阻害は、mTOR、p38 MAPK、PI3K/ACT、およびMAPK/ERKのような重要な経路を破壊し、これらは細胞周期の進行、ストレス応答、または細胞増殖の文脈におけるASTE1の活性に必須である可能性がある。さらに、ChelerythrineとCelastrolは、それぞれPKCと熱ショックタンパク質を標的としており、特にASTE1がシャペロンのクライアントタンパク質であるか、PKCを介したシグナル伝達によって制御されている場合には、ASTE1の活性に有利な細胞状態を不安定化させる可能性がある。

標的経路の破壊というテーマを続けると、SP600125、3-メチルアデニン（3-MA）、シクロパミンは、それぞれJNK、オートファジー、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤として機能する。SP600125の細胞ストレス応答に関与するJNKシグナル伝達の阻害と、3-メチルアデニンのオートファジー過程の阻害は、ASTE1がアポトーシスやオートファジーの制御と関連している場合に特に関連する。最後に、シクロパミンのヘッジホッグ経路に対する拮抗作用は、ASTE1がこの経路の下流のシグナル伝達に関与している場合、ASTE1の活性を抑制する可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、ASTE1を直接阻害するわけではないが、ASTE1の活性を低下させる環境を作り出す様々な生化学的経路に介入することで、ASTE1の機能的活性を減弱させる多面的なアプローチを示している。